对照设计的试验方法最早是在农业研究中确立的。这些方法在一些经典的统计学教科书中都有描述。农业科研实践最终奠定了医学对照临床试验的方法学基础。Gocke报道了一项类似的非对照试验,研究对象是急性暴发性病毒性肝炎的患者。为此,研究者没有匆忙做出判断,他设计了一项双盲随机对照试验,在严重肝病患者中比较免疫治疗和非免疫治疗的疗效。即对照试验的方法否定了此前非对照试验的结论。在对照组的选择上一直存在争议,主要的争议在于历史对照和随机对照的争论。各种试验设计都有其优劣所在,但是随机对照设计为其他的试验设计方法提供了一个评判的标准。
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