APP在粗面内质网合成并嵌入囊泡转运至高尔基复合体,并沿轴突转运至突触前树突呈现于质膜外侧,经淀粉样肽源性途径(amyloidogenic pathway)被β‐分泌酶于671~672残基间切割为sAPP β和膜结合的CTF99残基(carboxyl‐terminal fragment of 99 residues)。后者经γ‐分泌酶切割产生AICD(amyloid intracellular domain)和38~43残基的可溶性β淀粉样蛋白(amyloid‐β,A β),其中A β 42更易于聚集,也是淀粉样蛋白斑(amyloid plaque)的主要成分。激活小胶质细胞导致促炎症基因的表达,增加活性氧,并最终导致神经毒性和细胞死亡。
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