巴比妥类反复应用可产生耐受性,表现为其药理作用减弱,需要用更大的剂量才能达到原有的效果。对巴比妥类镇静催眠作用的耐受比对其抗惊厥和致死作用的耐受发生快且明显。对巴比妥类的耐受包括药物效应动力学(功能性耐受)和药物代谢动力学两方面。在剂量逐渐递增的慢性给药过程,药效学耐受可持续数周至数月,且对包括酒精在内的所有普通中枢抑制药都可产生,而药动学耐受在数天至一周即达高峰。