[速览]二、呋喃香豆素衍生物抑制CYP3A4活性的作用机制

药物对细胞色素P450活性的抑制，有药物间竞争结合所致的可逆性抑制和酶修饰所致的不可逆性抑制（mechanism‐basedinhibition，机制性抑制）。基于这一特点，将呋喃香豆素衍生物与酶底物同时或先于底物15分钟加入含NADPH的人肝微粒体反应液中，比较两种情况下酶活性的差异，即可判断是否存在可逆性抑制之外的作用机制。上述结果提示，葡萄柚汁中呋喃香豆素衍生物对CYP3A4活性的抑制包含有竞争抑制之外的作用机制，其过程虽然尚未明了，但是有报道表明类似的化合物甲氧基补骨酯内酯的呋喃环经代谢能形成过氧化物，进而与DNA或蛋白（包括P450）共价结合［ 9 ］。