[治疗]二、DA 激动剂

是指对一种或一种以上DA 受体具有较高的亲和力但同时缺乏DA 内在活性的一类药物，这类药物可能拮抗DA 的作用，但也可被激活而产生其他DA 相关功能，目前已经发现，一些D 2样DA 激动剂对自身受体具有较高的亲和力，但对异源性受体则缺乏此类特性，这类激动剂作用于自身受体可引起DA 神经终端合成和释放的一种受体调节性抑制，但对靶细胞的异质性受体并不产生明显的激活，因而有人将这类部分性DA 激动剂称为DA 能神经缓冲物，当DA 活动亢进时，能减少DA 递质但不完全阻断，相反，当DA 活动削弱时，能刺激DA 递质增加。 第一个在临床上显示治疗价值的部分性D 2激动剂是阿立哌唑，阿立哌唑是一种双重DA 自身受体部分激动剂和突触后D 2受体拮抗剂，它具有一定程度的5‐HT 2受体亲和力，但对D 1受体无明显亲和力，它能减少纹状体DA 的释放和抑制腹侧被盖区DA 神经元的活动，动物试验显示，阿立哌唑与氟哌啶醇和氯丙嗪相比具有较弱的致木僵作用（cataleptogenic）。在长期临床治疗中所引起的纹状体D 2受体水平上调作用明显低于氟哌啶醇而显示较少的EPSs 可能，包括迟发性运动障碍。阿立哌唑目前在世界范围内已进入临床应用，初步研究认为其对阳性和阴性症状都有效，虽然目前的理论认为这种D 2选择性药物可能引起明显的EPSs 和持续的PRL 升高，但至今的临床试验中尚未发现这样的情况。与此相似，S‐33592 作为部分的D 2／D 3受体激动剂，也已在预初试验中显示出较为肯定的抗精神病作用，而CI‐1007 作为新的DA 自身受体