[病理生理]（四）消除（elimination）

药物是以药物原形或主要经肝脏生物转化成极性的代谢产物通过肾脏排泄的，而清除率（CL）就是指在单位时间内药物被从中消除的体液，以单位时间容量表示。肝脏的平均血流量为1500ml／min，当药物被多个器官清除，总的清除率是几个器官清除率的总和。在多次给药的治疗方案中，通常是在首剂量药物完全消除前很快服用第2次和以后的药物，这个过程导致药物蓄积（图1‐9‐4）。就实用意义来说，稳态的含义是在一段时间的连续给药后，体内保持一个稳定的药物池，每日消除的药物量被相同量的新摄入药物替代。口服给药后血浆和组织中的药物浓度处在持续的变化中，在每次的给药间期中出现一次峰浓度和谷浓度，平均稳态血药浓度出现在2个浓度极端的某一处，同时取决于每日剂量和机体对药物总的清除率。通过药物剂量的加倍并连续给药，平均血药浓度逐渐升高，但是峰浓度和谷浓度数值的升高有所不同。在图1‐9‐5 中，将药物剂量加倍可以达到足够高的平均血药浓度，但是新的血药峰浓度值使毒性作用的风险增加，并且同时在每次服药间隔中其较低的谷浓度低于MEC。一些药物尽管有足够长的半衰期可以每日服药一次，但因为单剂量用药后峰浓度的突然增高会产生毒性作用，故并不适合每24小时服药一次，比如锂盐、安非他酮和氯氮平。