要点同时应用华法林和托卡朋,可导致华法林代谢减慢,作用增强,出血发生率增加(高)。S型华法林由CYP2C9转化为无活性的代谢物,而R型的代谢转化主要由CYP1A2负责(虽然R型的代谢也有CYP2C19和CYP3A4的参与,但所起作用较小),因此,与华法林发生药动学相互影响的药物主要是由CYP2C9代谢或者对其有诱导或抑制作用的药物。当然,对华法林等口服抗凝剂作用的影响不仅仅局限于对肝药酶的诱导或抑制,蛋白结合部位的置换也可明显影响口服抗凝剂的作用,例如袢利尿剂和丙戊酸与华法林之间的相互影响即涉及这一因素。建议正在应用华法林等口服抗凝剂治疗的病人,不应私自加用或停用任何药物,包括非处方药和食品添加剂。
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