[文献资料]五、胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制

对几个在临床应用的AChE抑制剂进行比较研究发现，它们对脑内AChE与外周丁酰胆碱酯酶（BuChE）的作用呈现很大差异。离体鼠皮层，石杉碱甲10nmol／L起即能对AChE活力产生抑制作用，其对AChE活力产生50%抑制率的浓度（IC50）推算为59nmol／L。体外实验中石杉碱甲对AChE活力的抑制作用强于他克林、毒扁豆碱或加兰他敏，弱于多奈哌齐［ 41，42 ］。但石杉碱甲对BuChE活力产生50%抑制率所需的浓度远比多奈哌齐高得多，而他克林则对BuChE相对更为有效。不同给药途径的比较研究表明，口服石杉碱甲抑制大鼠皮层AChE的强度分别是多奈哌齐和他克林的24和180倍［ 43 ］，石杉碱甲腹腔注射或口服途径给药对AChE抑制强度相似。