[治疗]（二）药理学特性

任何一种SS RI 作用的扩展都已超越对5‐HT 再摄取的抑制，在突触前和突触后范围至少存在14 种不同的5‐HT 受体亚型，5‐HT 1A的结合位点既可是胞体树突自身受体和突触前膜自身受体（具有抑制5‐HT 神经元冲动发放作用），也可是突触后膜受体，后者于海马处尤为突出，随着抗抑郁药的长期使用而使其敏感性增加。 长期使用抗抑郁药之后，包括部分SSRIs 在内的许多抗抑郁药可能下调或减少大鼠的额叶皮质5‐HT 2结合位点的密度，但也有报道认为，部分SSRIs 能使抑郁患者的5‐HT 1A和5‐HT 2受体的密度正常化。氟西汀可一过性地抑制背侧缝际核内5‐HT 神经元神经冲动的发放，降低神经突触终端自身受体的功能，但最终使海马CA 3锥体细胞内5‐HT的传递增加，而电生理研究也提供了大多数抗抑郁药长期使用后增强5‐HT 传递的证据。在作用环节上，不同的抗抑郁药表现各异，TCAs 主要通过增强突触后5‐HT 1A受体的敏感性，而SSRIs 和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可减少胞体树突5‐HT 1A和突触终端5‐HT 1D自身受体的敏感性而起作用。但是，5‐HT 激动剂也可增强DA 的释放，这一作用又可被5‐HT 1拮抗剂吲哚洛尔（pindolol）所阻断，结果提示SSRIs 最终可使中脑边缘系统的DA受体敏感性增加。 一些结构不同的抗抑郁药都可使中脑边缘系统的DA 作用增强，抑郁的动物模型研究发现，抗抑郁药的疗效可被多巴胺D 1或D 2受体拮抗剂舒必利所阻断，相反，反复投予SSRIs 能增强实验动物对一些DA 激动剂