[概述]第一节 作用机制及耐药性

内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。5个甘氨酸基的多肽和氮乙酰胞壁酸葡萄糖胺连接，肽链的末端是D-丙氨酰-D-丙氨酸。青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶功能，催化转肽反应，使末端D-丙氨酸脱落并与邻近多肽形成交叉网状联结，从而使细胞壁结构坚韧。内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构类似,他们可以和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡（见图35-1）。同是β-内酰胺类抗生素的青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类，对各种亚。主动外排系统加强:这是细菌固有耐药和多重耐药的重要机制之一,目前已在研究抑制该系统的抗菌新药。