临床证据:羟考酮在体内经CYP3A4代谢为无活性的去甲羟考酮,经CYP2D6代谢为活性的羟吗啡酮。Kummer等[ 1 ]通过12例受试者( CYP2D6快代谢型)参与的一个安慰剂双盲交叉对照试验,考察了酮康唑( CYP3A4抑制剂)或帕罗西汀( CYP2D6抑制剂)对口服羟考酮药动学和药效学的影响。结果发现,与安慰剂相比,预先服用酮康唑使羟考酮的AUC增加2 ~ 3倍,预先服用酮康唑可加强羟考酮引起的瞳孔缩小,增加患者服用羟考酮引起的恶心、倦怠和瘙痒。提示酮康唑能增强羟考酮的镇痛作用和副作用,临床应该谨慎合用,密切监测患者的疼痛情况和不良反应。
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