[治疗]一、连接DNA 烷化剂和表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂

这是通过药效团连接法设计的可裂解型多靶点抑制剂的实例。经典的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂通过抑制EGFR阻断肿瘤生长的重要细胞信号通路从而抑制肿瘤的生长，然而肿瘤细胞自身会通过突变等方式产生对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药作用。Jean‐Claude等［ 1 ］首先将EGFR酪氨酸激酶抑制剂与DNA烷化剂结合，设计了一系列可释放DNA烷化剂的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如化合物1（图5‐.采用相似策略，通过不同连接链将烷化剂引入到EGFR激酶抑制剂中达到双重抑制作用，如JDE05及JDD36对EGFR均具有较强的抑制活性，同时对DNA具有破坏作用［ 4 ］。