[文献资料]一、人工合成反义寡核苷酸

寡核苷酸的合成一般采用固相亚磷酰胺三酯法，此方法具有高效、快速偶联等优点，已在寡核苷酸化学合成中广泛使用。如图18‐6所示美国通用生物系统公司的高通量DNA合成仪是目前常用的生产规模全自动DNA合成仪，每个固相载体柱的最大合成量可达到1微摩尔，对于20个左右碱基的寡核苷酸，粗合成物中全长核苷酸可。因此，最近又提出下一步通过在修饰的核苷酸之间夹带未经修饰的对核糖核酸酶H敏感的核苷酸，用以消耗体内的RNase H，达到保护修饰的反义寡核苷酸的目的。因此，在众多应用于基因治疗的非病毒型载体中，Dendrimer发展非常迅速，尤其以聚酰胺‐胺型（PAMAM）Dendrimer最为突出。