自1979年鞘内输注硫酸吗啡到目前所用的药物以及采用联合用药的方式,鞘内给药的发展在很大程度上取决于脊髓背角的生理学和药理学知识的进展。第一级突触受脊髓的下行神经(传至脊髓)、脊髓的中间神经元及其他初级传入神经元的显著调节。2-肾上腺能药物主要通过脊髓背角突触后传入性的伤害感受器的作用来激活脊髓的下行抑制通路。早期研究表明鞘内使用非选择性COX抑制剂酮咯酸能够产生镇痛作用,可能逆转了因脊髓内长期使用阿片类药物产生的高敏性/痛觉过敏。Chen和Pan研究了脊髓介导的阿片类镇痛作用。结果显示抑制脊髓μ阿片受体没有出现经胃肠给药的镇痛效应。
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