[治疗]（四）药代动力学特点

曲唑酮经口服后易吸收，空腹服用的达峰时间约为1h，进食后服用的达峰时间约为2h。其清除为双相性的，即初期的α相和迟缓的β相，清除半衰期分别为3～6h 和5～9h。 曲唑酮主要经过广泛的肝脏代谢，包括羟基化、吡啶环分解、氧化和N‐氧化等。活性代谢产物m‐氯苯基哌嗪的清除较原形药物更缓慢，清除半衰期为4～14h，在脑内的浓度比血浆中要高。P450 3A 酶的抑制剂（酮康唑、利托那韦和印地那韦）可抑制曲唑酮的代谢和清除，酮康唑则抑制m‐氯苯基哌嗪的形成而影响曲唑酮的药代动力学。曲唑酮的血浓度在老年患者中，有效的患者反而较无效的患者更低而难以解释。然而，由于这些研究缺乏固定剂量的设计，容易受高血浓度水平的影响，增加了那些临床评定为无效的患者继续增加剂量的机会，且样本也较小。另1 项11例老年患者的研究发现，曲唑酮的稳态血浓度与临床疗效并不相关。