分泌酶抑制剂或激动剂也是可能改变AD病程的治疗方法。有试验支持非甾体化合物及其衍生物可以调节γ‐分泌酶活性,促使γ‐分泌酶把A β 42裂解成较短的A β多肽,而不会导致γ‐分泌酶的其他底物的积累或功能障碍。R‐氟布洛芬与启动或催化A β 42产生的γ‐分泌酶位点特异性结合,从而改变γ‐分泌酶的构象,裂解APP为无毒的短肽碎片而避免了A β 42的产生。最近的一项研究显示,‐分泌酶基因敲除的小鼠可形成有害的表型,使人质疑β‐分泌酶抑制剂的安全性。调节胆固醇水平,也可以调节α‐分泌酶和β‐分泌酶裂解APP的相对比例。
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