6‐羟基多巴胺(6‐hydroxydopamine,6‐OHDA)极易被儿茶酚胺能神经元摄取。由于它具有对位羟基的结构,在神经元可氧化生成醌型化合物和羟自由基。这两种物质对细胞产生毒性,使神经元死亡。例如:6‐OHDA注射至大鼠纹状体或黑质后,可破坏黑质‐纹状体DA系统,导致黑质‐纹状体DA通路功能减退。神经末梢较胞体对6‐OHDA的敏感性大,因此,神经元变性坏死的现象首先在末梢发生。神经元的变性与儿茶酚胺含量减少和酪氨酸羟化酶活性下降有平行关系。MPTP直接作用于神经元可导致DA神经元丢失,除此之外,MPTP还能通过激活星形胶质细胞和小胶质细胞导致神经炎症,间接导致DA能神经元死亡。如纹状体可用四点注射。
……