人和动物体内主要有3类内源性阿片肽系统,分别为β‐内啡肽、脑啡肽和强啡肽,其前体分别为:前阿黑皮素(proopiomelanocortin,POMC)、前脑啡肽原(preproenkepha lin,PENK)和前强啡肽原(preprodynorphin,PPD)。采用μ‐受体经典激动剂吗啡间断用药、逐步增量的方法建立大鼠吗啡依赖模型,测定其下丘脑、海马、纹状体中PPD基因表达量的变化,可观察强啡肽前体基因表达的改变与吗啡耐受和依赖的关系。慢性吗啡的依赖大鼠海马、下丘脑、纹状体PPD mRNA含量较生理盐水对照组明显下降,提示PPD基因的转录与吗啡耐受、依赖有关,海马、下丘脑、纹状体等脑区是与吗啡依赖密切相关的中枢部位。
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