[治疗]（二）药理学特性和作用机制

氯氮平的主要药理作用特点是对D。相对特异性地对中脑边缘DA系统作用较显著，而对黑质‐纹状体的作用相对较弱。氯氮平对D 4受体的高亲和力特点至今未获得与抗精神病作用有关的证据。精神分裂症的动物模型研究包括条件化反应的潜伏抑制（latent inhibition of the condi tioned response）、前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）和P50门控等都提示氯氮平与精神分裂症临床相关性之间的独特作用，氯氮平阻断条件化回避反应所显示的抗精神病效应。DA激动剂、5‐HT 2激动剂、NMDA拮抗剂和隔离喂养都可引起PPI受损，氯氮平等抗精神病药能使大鼠恢复因阿扑吗啡和NMDA拮抗剂氯胺酮所致PPI损害，而且显著优于经典抗精神病药。