三环类抗抑郁药通过阻断去甲肾上腺素(NA)、5‐羟色胺(5‐HT)在神经末梢的再摄取,增高突触间隙的递质浓度,促进突触传递功能,从而发挥抗抑郁作用。同时这些神经递质的含量增加,脑干(5‐HT介导)和中脑(NA介导)的下行抑制途径作用增强,起到抑制痛觉传导、缓解疼痛的目的,因此能在低于抗抑郁剂量下利用其5‐羟色胺能特性发挥镇痛作用。三环类抗抑郁药(如阿米替林)主要是在肝脏通过细胞色素P450(CYP)2D6的同工酶代谢,文拉法辛是该酶的弱抑制药,同时它本身也通过该酶代谢,因此两者合用会竞争性抑制对方的代谢,两者的毒性均增加。
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