[生理学]第八节 神经精神疾病与信号转导途径

在阿尔茨海默病（AD）发病机制的研究中，Reynolds、Conbum等一批学者提出，神经递质受体‐G蛋白介导的PLC／PKA信号途径失常是AD发病，包括淀粉样蛋白前体（APP）代谢异常和tau蛋白异常高度磷酸化的结果。PKC的另一作用是增加α‐分泌酶的活性，使APP代谢为APPs而不裂解为A β。钙稳态失调导致钙超载，能使自由基生成增多，ATP耗竭，造成神经元死亡（坏死和凋亡）、磷脂酰肌醇水解、胞内钙超载和胞内NFT的形成，均使细胞骨架崩溃，致使腺苷酸环化酶调节失衡和cAMP产生减少，这一结果又加重APP代谢失常。应激抑制BDNF表达的这一作用参与海马萎缩和损伤。