[治疗]第二节 抗HIV 药物设计靶标

HIV是一种逆转录病毒，侵入人体后通过对CD4 ＋ T淋巴细胞和巨噬细胞的破坏，造成人体免疫功能的缺陷，导致机会性感染和死亡。HIV的复制周期可分为早期和晚期两个阶段：病毒的吸附和穿入、基因组RNA的逆转录和整合为复制的早期阶段。调控基因的早期表达、结构基因和酶类基因的晚期表达以及毒粒的装配和出芽释放等为病毒复制的晚期阶段。HIV进入细胞、在细胞内复制的每一个步骤、病毒与宿主蛋白的相互作用及相关的宿主蛋白都是潜在的抗病毒药物靶标。针对这个靶标设计了两种药物研发策略，一是改造人的TRIM5 α（TRIM5 α‐hu），使其具有类似猴TRIM5 α（TRIM5‐rh）的作用，二是提高内源性TRIM5 α‐hu的表达水平［ 2 ］。