基因打靶(gene targeting)是利用DNA同源重组(homologous recombination)的原理,在体外培养的小鼠胚胎干细胞(ES细胞)或体细胞中,用含突变的靶基因同源序列载体取代相应的正常基因。通过显微注射法将含有突变基因的杂合子ES细胞注入正常的囊胚细胞可建立缺乏特定蛋白表达的转基因小鼠即基因敲除(knock‐out)小鼠模型,或建立表达突变蛋白的转基因小鼠即基因敲入(knock‐in)小鼠模型。随着分子生物学技术的迅速发展,通过不同的实验策略可产生条件基因敲除(包括组织特异性基因敲除和可诱导性基因敲除)、可诱导性基因敲入小鼠模型,本节将分别进行讨论。
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