药物致癌试验的剂量选择

化学药物致癌试验中选择高剂量的传统方法是以最大耐受剂量（MTD）作为标准（参见注释。1），而最大耐受剂量一般由3个月的毒性试验数据得出。对于在人类和啮齿类动物中有相似点的代谢特征，并对啮齿类动物只有较低的器官毒性（啮齿类动物对高剂量耐受性良好）的药物，系统暴露量达到人体药物暴露曲线下面积（AUC）（在所推荐的每日最大剂量下）的很多倍时，可作为药物致癌试验剂量选择的合适的终点。采用附加的药物特异性终点来选择合适的高剂量目前仍在讨论之中（如附加的药效学、药代动力学和毒性终点以及最大可行剂量的替代）。