二、化学传递系统与前体药物

将药物酯化是制备脂溶性前体药物的常用手段，如药物甲酯化、乙酯化。如将多巴胺与二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）相连，其分子量增加608Da，大大超过了药物入脑的分子量阈值。例如，将齐多夫定与金刚烷胺以酯键相连，其BBB透过性显著性增强，但齐多夫定的入脑量却没有显著增加，原因主要是前体药物入脑后，还没被水解成齐多夫定就被脑毛细血管的外排泵系统快速泵回到血液循环中（TsuzukiN，1994）。如图9‐3所示，将肽类药物与胆固醇相连后，通过一段连接桥（spacer）与二氢吡啶相连，即可构建肽类药物的化学传递系统（Pep‐CDS）。图9‐5阴离子化学传递系统。