[治疗]第三节 非典型抗精神病药

经典抗精神病药的主要药理学作用与边缘系统和纹状体多巴胺D 2受体的阻断有关，其中，对边缘系统多巴胺D 2受体的阻断被公认为抗精神病作用的药理学基础，而对纹状体多巴胺D 2受体的阻断则与EPSs 的发生密切相关，并因阻断下丘脑‐垂体轴特别是结节‐漏斗部多巴胺D 2受体而导致高催乳素血症。非典型抗精神病药的药理作用大都不同于经典抗精神病药，除阿密舒必利和阿立哌唑外，都仅对多巴胺D 2受体产生较弱的亲和力，并且更明显地与5‐HT 1A，2A，2C，3，6，7、NEα1，α2受体产生较强的亲和力，部分还具有调节谷氨酸能受体的作用，目前对所谓“非典型性” 较为一致的观点认为，5‐HT 2A和D 2受体阻断之比的高比率特性是非典型抗精神病药的重要特征，其次还包括药物对不同脑区神经核的相对特异性，如更明显地影响边缘叶和额叶皮质区神经化学活动，而对纹状体影响甚弱也是特征之一，在临床作用方面表现为对阳性症状、阴性症状、情感症状和认知症状都能产生不同程度的改善，而EPSs 明显减少甚至缺如。但须强调，到目前为止，所有临床疗效明确的抗精神病药都具有一定程度的中枢多巴胺D 2受体亲和力，反之，则不具备明显的抗精神病作用。 与经典抗精神病药的关键不同之处是，非典型抗精神病药存在明显的药理学特点的多样性或异质性，如奥氮平、喹硫平和佐替平（zotepine）在化学结构上与氯氮平较为相似，而利培酮、齐拉西酮和舍吲哚（sertindole）的化学结构与氯氮平截然不同，但却具备了“非典型性（atypicality）” 的关键特点，这些抗精神病药的