N‐甲基‐D‐天(门)冬氨酸(N‐methyl‐D‐aspartate,NMDA)受体是离子通道型谷氨酸受体,在皮质‐边缘系统中高水平表达,各种应激(包括夹尾和束缚应激)均可以增加细胞外谷氨酸的浓度,继而激活NMDA受体,产生一系列生物学效应。长期的抗抑郁治疗也可以影响啮齿类动物皮层‐海马NMDA受体的密度和功能。阻断海马NMDA受体,可以保护海马神经元免受过度释放的谷氨酸和糖皮质激素的损伤,调节抑郁症发生时功能失调的HPA轴。801、美金刚、氯胺酮)或者与SSRIs联合应用,可以降低谷氨酸水平,在多种抑郁症行为学模型(如小鼠悬尾试验,大、小鼠强迫游泳试验,大鼠获得性无助试验)上具有抗抑郁作用[ 23 ]。
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