[概述]二、抑制IGF-ⅠR的功能

激酶结构域是IGF - Ⅰ R活化以及发挥生物学功能的基础，一旦封闭结构域上活化位点就会中断IGF - Ⅰ R的信号传导通路。一些低分子量的化合物正是通过这种方式抑制IGF - Ⅰ R的功能。IGF - Ⅰ R小分子化合物如BMS-754807 ， OSI-906等能够封闭酪氨酸激酶底物结合位点，由于Ⅰ R与IGF - Ⅰ R的激酶结构域具有高度同源性，这些小分子抑制剂往往是IGF - Ⅰ R与Ⅰ R的双重抑制剂。结果显示IGF - Ⅰ R阳性的胰腺癌细胞株中， NVP-AEW541抑制了实验中胰腺癌细胞株的生长。这些小分子抑制剂具有高效性、低毒、可口服、易吸收等特点，是IGF - Ⅰ R靶向药物开发的最佳选择之一。