利培酮的作用机制主要是以5‐HT 2A和D 2受体特异性地联合拮抗、5‐H T 2A和D 2受体拮抗之比的高比率为特征,这种选择性5‐H T 2A拮抗作用在一些动物模型中已显示出抗精神病效应。包括阻断苯丙胺和苯环己哌啶(PCP)所致水平运动增强的作用、地佐环平(dizocilpine)所致PPI的破坏,说明利培酮的5‐HT 2A拮抗作用可能改善谷氨酸能异常,这也是非典型抗精神病药与经典抗精神病药的重要区别。5‐H T 2A拮抗作用能增强D 2受体拮抗剂对条件化回避的阻断作用,也说明5‐H T 2A和D 2受体特异性地联合拮抗能产生明显的抗精神病作用,同时却减少了EPSs发生的可能。
……