肿瘤细胞的这些变化可能会影响到线粒体膜通透性转换孔道复合物(PTPC)的构成和调节,从而妨碍了线粒体凋亡的发生。在白血病细胞研究中观察到,与正常细胞相比,肿瘤能抵抗内源性Ca2 +诱导的线粒体膜通透化。另有研究发现肿瘤细胞能过度表达PTPC抑制物质(如,己糖激酶Ⅱ和膜周苯二氮类受体)。ANT同工酶间的比例在肿瘤细胞也发生变化,具有潜在促细胞凋亡作用的ANT‐1异构体表达下降,而抗细胞凋亡的ANT‐2表达水平升高。肿瘤细胞存在抗细胞凋亡Bcl‐2样蛋白表达水平明显升高,而Bcl‐2家族促细胞凋亡蛋白表达则明显低下。研究发现,正常细胞一旦发生mtDNA基因表达缺损或带有突变mtDNA会表现出对细胞凋亡信号的高度敏感。
……