[发病机制]第4节 DTH 肝损伤的发生发展机制及其在抗肝炎药物研究中的应用

肝损伤动物模型的建立不仅可直接用于肝炎药物的药效学评价，也有助于了解肝损伤发生发展的机制，进而为确立合适的治疗方案提供参考，也可为选择合适的药物作用靶点、研制新型肝炎药物打下基础。关于前述的DTH肝损伤的发病机制，我们发现，将PCl致敏小鼠的脾细胞被动转移（静注）给正常同系小鼠，20小时后用PCl在受体小鼠肝内注射攻击，诱发了显著的肝损伤。脾细胞在静注前用各种单克隆抗体加补体处理，其中an‐ti‐Thy1、2和anti‐CD4抗体使其转移肝损伤的能力完全消失，血清ALT和AST的上升完全受抑，而anti‐CD8抗体则对此无影响，提示CD4 ＋ T细胞是引起该肝损伤的主要效应细胞。