长期慢性给阿片类药物可使G蛋白、cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系统发生变化,这些适应性改变可能参与了阿片类依赖性的产生和发展。阿片戒断时LC的放电频率大幅度增强,向LC内注射阿片拮抗剂可诱发戒断症状,且比脑室内给药产生的戒断症状更严重。阿片慢性给药时,LC的cAMP系统上调至少部分代表了阿片耐受、依赖、戒断的生化机制。脊髓背根神经节有神经纤维止于旁巨细胞核,在体外培养的脊髓背根神经节或旁巨细胞核,都发生慢性阿片处理使cAMP系统上调现象。谷氨酸受体拮抗剂MK‐801抑制阿片的戒断症状,由于谷氨酸能神经递质存在于脑内许多部位,因此,调控阿片躯体依赖的部位不仅限于LC。
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