在长期开放性随访研究中,西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、吗氯贝胺以及氯米帕明和丙米嗪的长期疗效可超过6个月到3年的治疗期。在一项持续超过6个月的随机对照研究中,舍曲林和丙米嗪的疗效相当。对一线和二线药物治疗无效的,换用其他SNRIs 、 SSRIs 、 TCAs ,联合心理治疗和药物治疗。在抗抑郁药治疗早期( 4 ~ 6周)加用小剂量的苯二氮类药物(如阿普唑仑和氯硝西泮)控制焦虑症状可加快抗抑郁药加药速度,等待抗抑郁药起效后可逐渐停用苯二氮类药物。同时缓慢减药可更好地观察是否出现复发并且在需要时可恢复先前有效剂量。
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