过去几十年来,人们一直认为可乐定样药物的降压作用是通过激动中枢α 2肾上腺素受体(α 2‐ARs)起作用的。由于咪唑啉受体(imidazoline receptor,IR)的发现,以及某些新的中枢降压药比传统的中枢降压药镇静等不良作用减少,因此提出可乐定及其相关药物可能部分或全部通过IR而发挥降压作用。Guyenet将前者称为α 2理论,后者称为咪唑啉理论。支持降压作用通过选择性作用于I1‐咪唑啉受体的论点有:①对I1‐咪唑啉受体选择性高的药物,如S23515对I1受体的亲和力比对α 2受体大4000倍,麻醉兔中枢给药后可剂量依赖性地降低血压。这些作用均有助于血压的降低。
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