[治疗]（四）内分泌治疗药物的耐药性

它的耐药性产生的原因尚不清楚，有下列几种可能：1 ﹒肿瘤细胞的异质性，肿瘤组织含ER阳性细胞和ER阴性细胞。5 ﹒最近许多研究显示，TAM等长期使用后，肿瘤细胞相关生长因子的信号转导通路可异常活化，如Heregulins、表皮生长因子和胰岛素样生长因子等，导致肿瘤细胞存活并增殖。屈洛昔芬（Droloxifene）是3‐羟基TAM。屈洛昔芬及其主要氧化代谢物N‐脱甲基屈洛昔芬与ER的亲和性比TAM强10～60倍。对于信号转导通路的异常活化，可用蛋白激酶抑制剂来阻断相关的信号通路。