[生理学]一、依赖导致的神经适应性及转录的改变

神经生物学及动物模型研究提示阿片类依赖的发生是由于阿片类长期反复暴露，使中枢神经系统特别是中脑边缘多巴胺系统发生了细胞及分子水平上的适应。这一过程涉及多个脑区的多种神经递质系统的参与，如多巴胺能、5‐羟色胺能、GABA能、谷氨酸能、去甲肾上腺素能系统和内源性阿片肽系统等。而引发蛋白激酶A（PKA）的活性升高，使一些底物蛋白如酪氨酸羟化酶（T H，为儿茶酚胺生物合成的限速酶）的磷酸化增加，从而出现一系列的以多巴胺、5‐羟色胺、去甲肾上腺素能神经系统紊乱为主要特征的戒断症状。