[病理生理]四、脂质、核酸和自由基

HD 患者的纹状体和AD 患者的海马和易患皮质区的DNA 的损害已得到证明，特别是8‐羟基鸟嘌呤的水平升高。细胞培养试验发现线粒体DNA 受损会导致线粒体中电子传输失败并减少三磷腺苷（ATP）的生成，还会导致线粒体对钙屏蔽功能受损，增加神经元对兴奋性毒性物质和代谢性伤害的敏感性。细胞中氧自由基主要来源于线粒体，这是因为线粒体内的电子传递过程中可产生超氧阴离子自由基O－2。超氧歧化酶（MnSODt 和Cu／ZnSOD）把O－2转化为过氧化氢（H 2 O 2），H 2 O 2然后在Fe 2 ＋和Cu＋的催化下，通过Fenton 反应转变为OH。虽然OH 和ONOO－能对蛋白质和DNA 造成直接损害，但它们破坏细胞的主要形式是攻击细胞膜上的脂肪酸，并发动脂质过氧化过程。用限制热量的饮食饲养老鼠（焦耳减少30%～40%），发现许多非神经性组织中细胞氧化压力降低（如蛋白质、脂质和DNA 的氧化减少）。在有些神经退化性疾病，除了氧自由基的损害，一些引起氧化压力的因素也起重要作用，例如，AD 患者Aβ的不断产生和积聚是造成神经元氧化压力增高的关键因素。细胞培养证实，Aβ可引起神经元膜脂质过氧化，这些氧化压力会破坏神经元，甚至导致神经元死亡。