[文献资料]3．P450酶的基因多态性

早在20世纪70年代就发现异喹胍和司巴丁的代谢呈多态性，通过对遗传机制的研究发现，其代谢差异是由CYP2D6基因多态性所致的。目前已发现CYP2D6有70多种突变基因，其中超过15个突变基因翻译后是无活性状态或非酶结构，而另外一些突变翻译后分别为活性降低、活性正常或活性增强的CYP2D6 ，从而造成人类对药物反应的个体差异。据此，可将人群分为4种类型：超快代谢型（ ultra － rapid metabolizer ， UM ） 、正常代谢型（ extensive metabolizer ， EM ） 、中间代谢型（ intermediate metabolizer ， IM ）和慢代谢型（ poor metabolizer ， PM ） 。相对来说， CYP2E1属于保守的基因，有功能性的突变更是罕见。