通常认为前额叶皮质功能异常与精神分裂症认知缺陷关系密切,从蓝斑至前额叶皮质的去甲肾上腺素(NE)能神经传入也起到重要的作用,前额叶的主要沟回都已发现α 2受体密度较高,从而提示α 2受体活动可能是这一脑区NE递质中最为主要的作用机制。而选择性α 2A激动剂胍法辛(guanfacine)能改善成年非人灵长类动物的前额叶皮质调节的工作记忆,却不引起像可乐定所致的严重不良反应(如镇静,血压过低),最近完成的安慰剂对照的双盲试验也显示出作为合并用药治疗精神分裂症认知症状时具有较好的疗效和安全性。患者接受胍法辛合并利培酮,在工作记忆和注意方面的改善明显优于胍法辛合并经典抗精神病药(Friedman,2000)。
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