3.5.1 多肽和单糖骨架

体内有许多寡肽和肽，有重要生理功能，肽链可视作优势骨架，支撑着与受体结合的功能基团，虽然肽链中— CO — NH —往往也参与同受体的氢键结合，但α-碳连接的基团或侧链更是参与结合的药效团，所以肽类化合物是天然的优势结构。然而肽链的柔性导致多种构象，作为特异性作用的药物骨架是有缺陷的，常常在肽链中引入构象限制性因素，其中环肽是常用的一种策略，不仅可提高对受体的亲和力，而且还可能对开链肽无结合作用的受体呈现亲和力［ 12 ］。在多肽的模拟物中，D-葡萄糖及其他单糖骨架作为另一种内源性的优势结构逐渐受到重视。化合物20和21的药效团在糖环和环肽骨架上的分布（粗体线表示）是相似的。