[治疗]（三）维生素K拮抗剂

含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ以及蛋白C 、 S ，其生成依赖于氢醌型维生素K （ VKH2 ） ，而且必须经过γ -谷氨酰基羧化酶（ gammaglutamylcarboxylase ， GGCX ）的羧化作用才能成为有活性的凝血因子或蛋白。维生素K拮抗剂的结构与维生素K类似，可竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶（ VKORC1 ） ，阻止其还原成氢醌型维生素K ，进而阻止依赖维生素K的凝血因子以及蛋白C 、 S的活化，对已活化的凝血因子无效。在肝内经CYP450酶代谢，约90%的S -华法林经CYP2C9代谢， R -华法林主要经CYP1A2和CYP3A4代谢，少量经CYP2C19代谢，主要是羟基化和还原型代谢产物，以一级速率从体内消除，最终80%经肾排泄，剩余20%经粪便排泄。