药物的排泄途径有肾排泄和非肾排泄,主要经肾排泄的药物,可能由于肾分泌和重吸收是一个可饱和的过程而出现非线性动力学变化。通常情况下,肾小球滤过和肾小管重吸收均是一个被动过程,二者的速率都直接和血药浓度成正比增加。如水杨酸能引起尿pH值的变化,而肾小管对水杨酸的重吸收是pH依赖性的,药物浓度增加时pH下降,重吸收增加,药物的肾排泄减少。如茶碱,为利尿性药物,同时其肾清除率是流量依赖性的,浓度增加时药物的肾清除率增加,但随着用药时间的延长,利尿作用和由此引起的肾清除均下降。