有关神经营养因子的发现可追溯至20世纪前半叶。1942年Rita Levi‐Montacini将外周组织与神经元共培养,发现外周组织对已经分化的神经元有保持和促进作用,因此确认了早期的实验结果,并提出了靶器官来源的信号控制神经元分化、成熟和发育的假设。Thoenen的研究小组将NGF注入新生大鼠脑内,发现NGF能使乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的合成增加,并能促进培养的胆碱能神经元形成新的突起,提出了在脑内NGF通过乙酰胆碱类神经递质发挥作用的观点。