本法适合于聚电解质化合物制备纳米粒。近年来研究较多的载体是含有大量游离氨基的壳聚糖及其衍生物。基本原理是将药物分散在亲水胶体溶液中,加入凝聚剂(强亲水性物质,可以是电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液,或非电解质如乙醇或丙酮)。由于水分子与凝聚剂结合,胶体物质的溶解度降低,分子间形成氢键,最后从溶液中析出而凝聚成微小粒子。在这种方法中,壳聚糖的带正电荷的氨基基团与三聚磷酸钠的负电荷相互作用,通过改变壳聚糖与PEO‐PPO二嵌段共聚物的组成,制备的壳聚糖纳米粒的粒径范围在200~1000nm,电势范围在+20~+60m V。壳聚糖的浓度、Na2SO4的浓度、质粒DNA的浓度、温度和p H等对纳米粒的粒径都有明显影响。
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