1997年,Johnson等[ 2 ]报道了一种用超声喷雾‐低温萃取(Creogenic Process)的微囊(球)化装置,该装置适合用于多肽蛋白类药物的微囊化,见图5‐1。微球分散相中的二氯甲烷被容器底部冷至- 80℃的乙醇萃取固化,过滤,干燥,得流动性很好的rh GH‐PLGA微球。1998年,美国Alkermes公司和Gentech公司在上述装置基础上成功开发了一套全封闭、符合GMP要求的中试规模化微球生产装备,用于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验样品的制备,将rh GH微球样品的制备量从实验室规模的几克/批扩大到500克/批的水平[ 3,4 ],见图5‐2。用中试规模化装置制备的rh GH微球各项指标基本与实验室装置相同,数据详见本书第一章第三节。
……