一、超声喷雾‐低温萃取装置

1997年，Johnson等［ 2 ］报道了一种用超声喷雾‐低温萃取（Creogenic Process）的微囊（球）化装置，该装置适合用于多肽蛋白类药物的微囊化，见图5‐1。微球分散相中的二氯甲烷被容器底部冷至－ 80℃的乙醇萃取固化，过滤，干燥，得流动性很好的rh GH‐PLGA微球。1998年，美国Alkermes公司和Gentech公司在上述装置基础上成功开发了一套全封闭、符合GMP要求的中试规模化微球生产装备，用于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验样品的制备，将rh GH微球样品的制备量从实验室规模的几克／批扩大到500克／批的水平［ 3，4 ］，见图5‐2。用中试规模化装置制备的rh GH微球各项指标基本与实验室装置相同，数据详见本书第一章第三节。