由于一小部分安非他明通过细胞色素P450 2D6 酶代谢,所以当同时服用抑制2D6 酶代谢的药物可能会增加安非他明的血药浓度,这种影响对于治疗剂量的安非他明影响并不大,但对同时服用MDMA 和对‐甲氧基安非他明(paramethoxyamphetamine)的患者可以造成严重的不良反应,与后二者更强的毒性有关。有个案报道,2例安非他明和文拉法辛或西酞普兰合用可能导致5‐羟色胺综合征的发生。 另有报道称锂盐能抑制安非他明的兴奋效应。安非他明与三环类抗抑郁药合用时,彼此的药效都可增强。此外,与苯妥英或苯巴比妥有协同作用,能增加抗癫痫作用。包括安非他明在内的所有的中枢神经兴奋剂都不应与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用,以免产生高血压危象。安非他明能增强交感神经类药物活性,拮抗抗组胺药和苯二氮类药物的镇静催眠作用。
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