答:在T细胞活化、增殖和分化过程中,共刺激分子决定了T细胞是被激活或被诱导凋亡(apoptosis)或进入无能(anergy)状态。此外,活化一旦启动,共刺激分子还进一步决定T细胞应答的特征和强度。调控T细胞免疫应答的共刺激分子主要分为以下两类:

  1. 免疫球蛋白超家族:主要包括CD28家族,其中CD28/B7通路介导激活通路,而CTLA-4/B7通路介导抑制信号,ICOS/ICOSL通路是诱导表达的共刺激通路,能促进T细胞的活化和增殖;其他诱导性表达的共刺激分子还包括CD2/LFA3、PD-1/PD-L1及BTLA/B7-H4等;
  2. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族:主要包括CD40L-CD40共刺激通路以及4-1BBL/4-1BB、OX40L/OX40等诱导性表达共刺激分子。

因此,通过调控上述共刺激或共抑制通路来调控T细胞免疫应答以应用于肿瘤、自身免疫和移植免疫的临床诊疗。

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