[生理学]一、宿主基因组和肿瘤组织基因组对药物反应的影响

机体细胞DNA突变或复制错误，可导致细胞DNA序列循序渐进的微小变化。如果这些细胞有生长优势，就会出现由此细胞演变的扩增克隆。有时候DNA突变可改变一个重要基因的功能，结果也可产生克隆扩增，侵犯周围组织并转移。机体和肿瘤组织的某些基因的多态性，影响药物的生物利用度、体内保留时间和排泄，包括药物转运到肿瘤组织，决定抗肿瘤药物是否能到达肿瘤组织发挥作用。目前大部分抗肿瘤药物的作用靶点，既存在于肿瘤组织中，又存在于正常组织细胞。中，决定了大部分药物对肿瘤组织缺乏特异性。基因多态性造成酶活性差异较大的原因，包括启动子区单核苷酸多态性，少量的氨基酸替换，串联重复的数目变化以及基因重复等。