[病理生理]1﹒氯氮平

它在肝脏的代谢较为复杂，主要代谢过程为N‐去甲基化和N‐氧化，形成N‐去甲基氯氮平和N‐氧化氯氮平，前者有一定的药理活性。体内外的研究提示有多种CYP 酶参与该药的代谢，包括CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6 和CYP2C19，与这些酶相关的抑制剂和诱导剂合用时，均会引起药物血药浓度的变化。例如，氟伏沙明对CYP1A2 和CYP2C19 有很强的抑制作用，对CYP3A4 有中度抑制作用，可引起氯氮平血药浓度升高达5～10倍，并很可能出现中毒症状。 咖啡因对氯氮平血药浓度也有一定的影响，可引起氯氮平血药浓度的升高。因为咖啡因为CYP1A2 的抑制剂，有研究显示，服用咖啡因后，精神分裂症患者氯氮平血药浓度升高50%。其他一些药物，例如环丙沙星、红霉素等都能引起氯氮平血药浓度的升高（表1‐10‐4）。另一方面，具有CYP 诱导作用的抗癫痫药，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等均能降低氯氮平的血药浓度，主要原因是这些药物对CYP1A2 和CYP3A4 有诱导作用。如果停止吸烟，可引起血药浓度升高，甚至产生药物不良反应。