心力衰竭时常出现明显的心肌细胞内Ca2 +稳态异常及收缩‐耦联障碍,表现为Ca2 +瞬变(transient)的幅度减小,细胞内Ca2 +浓度下降时间延长(图4‐5‐。7),舒张期细胞内Ca2 +浓度升高等,这些变化同肌质网钙泵、细胞膜上多种Ca2 +通道及相关转运体的功能改变有关(图4‐5‐.心力衰竭时NCX表达及功能上调被认为是肌质网Ca2 +泵功能下调的一种代偿机制,Pieske等发现心力衰竭时,NCX与肌质网Ca2 +泵在舒张期转移胞浆内Ca2 +的功能比从25%∶ 75%转为50%∶ 50%,从而有效地改善了心肌细胞的舒张功能。提示开发高特异性NCX阻断剂或针对NCX转录、翻译及翻译后蛋白修饰等任何一环节的干预都能为心力衰竭的治疗开辟新途径。
……